FDA 가속승인(Accelerated Approval) — 대리종말점 전략과 한국 바이오텍이 피해야 할 함정

FDA 가속승인(Accelerated Approval, AA)은 중대 질환에 대해 임상적 편익을 합리적으로 예측할 수 있는 대리종말점(surrogate endpoint)을 기준으로 허가를 앞당기는 제도다. 1992년 HIV/AIDS 위기를 계기로 도입된 이후 주로 종양 분야에서 활용되어 왔으며, 2026년 현재 비종양 분야로도 적용 범위가 넓어지고 있다.

문제는 가속승인이 허가의 끝이 아니라 확증 임상(confirmatory trial)의 시작이라는 점이다. 2025년까지 가속승인을 받은 항종양제 113개(167 건의 적응증) 중, 5년 이내 임상적 편익이 확인된 비율은 43%에 불과했다. 나머지는 여전히 진행 중이거나, 편익 확인에 실패해 시장에서 철회되었다.

한국 바이오텍이 FDA 가속승인을 규제 전략의 핵심으로 고려한다면, 대리종말점 선택, 확증 시험 설계, 그리고 철회 리스크를 사전에 이해해야 한다.

가속승인 현황: 숫자가 말하는 것

지표	수치	출처
가속승인 항종양제 적응증(1992~2025)	167건	FDA/NCI 분석
이 중 정식 승인(conversion) 전환	61%
시장 철회(withdrawal)	19%
여전히 확증 시험 진행 중	20%
5년 내 임상적 편익 확인 비율	43%	JAMA Internal Medicine 분석

철회 사유를 보면 구체적인 함정이 보인다. 철회된 적응증 32건 중 39%는 "확증 시험에서 임상적 편익 부족", 29%는 "확증 시험 자체를 완료하지 못함", 32%는 "안전성·유효성 추가 문제"였다.

2022년 FDORA(Food and Drug Omnibus Reform Act) Section 3210 이후 FDA는 확증 시험 진행 상황 모니터링을 강화하고 있으며, 확증 시험을 기한 내 완료하지 못한 경우 가속승인 철회 절차가 더 빠르게 진행되고 있다. 실제 철회까지 걸리는 기간은 중앙값 9.9년(과거)에서 3.6년(최근)으로 단축되었다.

대리종말점: 가속승인의 핵심이자 최대 리스크

가속승인의 전제는 "대리종말점이 임상적 편익(overall survival, 환자 보고 결과 등)을 합리적으로 예측할 수 있다"는 것이다. FDA가 이를 수용하면, 전체 생존기간(OS)이나 무진행 생존기간(PFS) 대신 종양 반응률(ORR), 병리학적 완전 관해(pCR), 생물표지자 변화 등을 종말점으로 사용할 수 있다.

대리종말점 선택 시 한국 바이오텍이 범하는 오류

오류	내용	해결책
ORR만으로 충분하다고 가정	ORR이 높아도 OS 개선이 없으면 확증 실패	ORR과 PFS/OS의 상관관계를 사전에 근거화
단일 코호트만으로 판단	단일군 시험의 높은 ORR은 자연경과와의 비교 없이 의미 제한	외부 대조군(external control) 또는 무작위 설계 병행 검토
대리종말점과 FDA 기대 불일치	FDA가 특정 적응증에서 요구하는 종말점을 사전에 확인하지 않음	Pre-IND/Type B 미팅에서 종말점 타당성을 명시적으로 질문
확증 시험 설계를 나중으로 미룸	가속승인 신청 시 확증 시험 프로토콜이 없으면 FDA가 요구	가속승인 신청 전 확증 시험 프로토콜 초안 준비

핵심 원칙: 대리종말점은 FDA와의 사전 합의 없이 기업이 단독으로 선택할 수 없다. Pre-IND 또는 Type B 미팅에서 FDA에 종말점 타당성을 질문하고, 서면 답변을 받아두어야 한다.

FDORA 이후 규제 환경 변화

2022년 FDORA Section 3210은 가속승인 제도에 몇 가지 중요한 변화를 가져왔다.

변화	내용
확증 시험 의무 강화	가속승인 시 확증 시험을 "적절한 시기에 시작"하고 "합리적인 속도로 완료"해야 함을 법적으로 명확화
진행 상황 보고	매년 FDA에 확증 시험 진행 상황 보고 의무
철회 절차 간소화	확증 시험 완료 실패 또는 임상적 편익 미확인 시 FDA가 철회를 더 쉽게 진행
기한 설정	FDA가 확증 시험 완료 기한을 설정할 권한 명확화

2024년 12월 FDA는 가속승인 철회 절차에 대한 새로운 draft guidance를 발표했다. 이 guidance는 철회 점검 기준, 제소(hearing) 절차, 자진 철회 권고 등을 구체화하고 있다.

비종양 분야로의 확대

가속승인은 종양 분야에서 주로 사용되어 왔지만, 근래에는 알츠하이머, ALS, 희귀질환, 신경계 질환 등 비종양 분야에서도 적용 사례가 늘고 있다. 2026년 발표된 한국 저자의 연구(Seo, Kim, Kim)에 따르면, 비종양 분야 가속승인은 종양 분야와 다른 특징을 보인다.

구분	종양 분야	비종양 분야
주요 대리종말점	ORR, pCR, PFS	생물표지자, 영상 소견, 기능 평가
확증 시험 완료율	상대적으로 높음	낮음(환자 모집 어려움)
철회율	~19%	상대적으로 높은 경향
FDA 리스크 평가	누적 경험 많음	종말점 타당성 논쟁 더 활발

한국 바이오텍이 희귀질환이나 신경계 질환 분야에서 가속승인을 노린다면, 환자 모집 가능성과 확증 시험 설계 현실성을 사전에 냉정하게 평가해야 한다.

한국 바이오텍을 위한 의사결정 프레임워크

가속승인을 규제 전략에 포함할지 결정할 때, 다음 기준을 점검하라.

질문	"예"일 때	"아니오"일 때
FDA가 이 적응증에서 이 대리종말점을 수용한 선례가 있나?	가속승인 전략 검토 합리적	Pre-IND에서 타당성 확인 필수
확증 시험을 현실적으로 완료할 수 있나?(환자 수, 기간, 비용)	진행	가속승인 자체가 위험
가속승인 후 철회 시 비즈니스 임팩트를 감당할 수 있나?	전략적 승산 존재	정식 승인 경로 우선
IR/투자자에게 가속승인≠정식 승인임을 설명할 준비가 되었나?	커뮤니케이션 준비 완료	IR 메시지 재정비 필요
확증 시험 프로토콜을 이미 작성했나?	가속승인 신청과 병행 가능	신청 전 프로토콜 초안 필수

유한양행 렉라자 사례의 시사점

유한양행의 렉라자(Leclaza, lazertinib)는 한국 바이오텍의 FDA 가속승인 도전 사례로 주목받고 있다. 이 사례에서 확인해야 할 점은:

• 대리종말점으로 어떤 것을 선택했는가
• 확증 시험 설계와 timeline은 어떻게 설정했는가
• FDA와의 사전미팅에서 종말점 합의 내용은 무엇인가

이러한 정보가 공개되면 한국 바이오텍 전체에 실질적인 레퍼런스가 된다. 단, 개별 기업의 규제 전략을 그대로 복사할 수는 없으며, FDA의 종말점 수용 기준은 적응증·분야마다 다르다.

알테오젠 사례: 가속승인 아닌, 기술 플랫폼의 활용

알테오젠은 가속승인이 아닌, 자체 기술 플랫폼(rHuPH20)이 MSD의 Keytruda Qlex(FDA 2025년 승인)에 적용된 사례다. 이는 가속승인과는 다른 경로지만, 한국 바이오텍이 FDA 규제 경로를 활용하는 방식의 다양성을 보여준다.

한국 바이오텍이 단일 규제 경로(정식 승인 또는 가속승인)에만 의존하지 않고, Breakthrough Therapy, Fast Track, Priority Review, 가속승인 네 가지 가속 프로그램을 비교 검토**하는 것이 중요하다.

가속 프로그램	핵심 요건	결과물	철회 리스크
Breakthrough Therapy	임상적 편익의 예비 임상 근거	집중 FDA 지도, rolling review	낮음
Fast Track	미충족 의료 needs	rolling review	낮음
Priority Review	안전·유통성 개선	6개월 심사(표준 10~12개월)	낮음
Accelerated Approval	대리종말점 기반	조건부 허가	높음(확증 실패 시 철회)

가속승인은 네 가지 중 유일하게 조건부 허가이며, 확증 임상 실패 시 철회된다. 이 차이를 투자자, 경영진, 연구팀 모두가 이해하고 있어야 한다.

실행 체크리스트

시기	항목
Pre-IND 이전	FDA가 해당 적응증에서 수용한 대리종말점 선례 조사, Breakthrough/Fast Track 동시 검토
Pre-IND 미팅	대리종말점 타당성, 확증 시험 설계 방향을 명시적으로 질문
임상 1상/2상 설계	대리종말점 데이터뿐 아니라 임상적 편익 신호도 수집
가속승인 신청 전	확증 시험 프로토콜 초안 완성, IR 메시지 준비(가속승인≠정식 승인)
가속승인 승인 후	확증 시험 즉시 착수, 매년 FDA 진행 보고

참고 출처

• FDA Accelerated Approval Program 공식 웹사이트 — 2026년 6월 기준
• FDORA Section 3210(2022) — 가속승인 확증 시험 의무 강화
• FDA Draft Guidance: Accelerated Approval Withdrawal Procedures(December 2024)
• JAMA Internal Medicine: Clinical Benefit of Accelerated Approval Cancer Drugs — 5년 내 43% 임상적 편익 확인
• NCI/FDA Analysis: Accelerated Approval Oncology Indications 1992–2025 — 167건 적응증, 61% 전환, 19% 철회
• Jenei K, Hahn G, Kesselheim AS, Tibau A. Trends in Timelines and Outcomes of Accelerated Approval for Oncology Indications, 1992–2024 — JAMA(conversion 중앙값 4.3→2.3년, withdrawal 중앙값 9.5→3.2년)
• ICER White Paper: Strengthening the FDA's Accelerated Approval Pathway — April 2026
• Friends of Cancer Research: 30+ Years of Accelerated Approval — Data Dashboard, 344건 전체 승인 중 54% 전환, 13% 철회