EU HTA JCA PICO 확정 전, 한국 제약사가 Phase 3 SAP에서 먼저 잠가야 할 것

PICO를 통제할 수 없다는 것이 왜 문제인가

EU HTA Regulation(EU 2021/2282)에 따른 Joint Clinical Assessment(JCA)는 2025년 1월부터 항암 신약과 ATMP에 이미 적용되고 있다. 2026년에는 약 55건의 JCA가 예상되며(항암 35건, ATMP 15건, 의료기기 5건), 2028년부터는 희귀의약품, 2030년부터는 모든 신약으로 확대된다.

JCA의 핵심은 PICO(Population, Intervention, Comparator, Outcome) 스코핑이다. 이 과정에서 EU 회원국 HTA 기관이 비교약(comparator)과 평가지표(outcome)를 결정하고, 스폰서는 그에 맞춰 60~100일 안에 증거 패키지(JCA dossier)를 제출해야 한다. 문제는 PICO 결정권이 스폰서에게 없다는 점이다. EFPIA도 2025년 11월 성명에서 "초기 PICO 제안의 투명성 부족과 통합(consolidation) 과정의 예측 불가능성"을 지적했다.

한국 제약사가 이 구조를 이해하지 못하고 Phase 3 통계분석계획(SAP)을 먼저 확정하면, JCA PICO에서 요구하는 비교약이나 endpoint와 임상시험 설계가 어긋나게 된다. 이 갭은 허가 후 EU 시장접근에서 치명적인 약점이 된다.

JCA 준비는 Phase 1부터 시작해야 한다

ISPOR 2024에서 SSI Strategy가 발표한 EU HTA 통합 프로세스 모델에 따르면, PICO 전략은 임상 개발 계획(CDP) 수립 단계부터 통합되어야 한다. Phase 2 데이터가 나오기 전에 rapid TLR(문헌·경쟁제품 landscape)을 수행하고, Phase 3 protocol을 확정하기 전에 PICO 시나리오를 CDP에 반영하는 것이 이상적이다.

한국 스폰서가 흔히 하는 실수는 "임상시험을 먼저 끝내고 HTA를 나중에 생각하는 것"이다. 하지만 SSI Strategy와 EVERSANA 모두 "JCA 계획은 EMA 제출 최소 1년 전에 시작해야 하며, dossier 초안은 PICO 확정 전에 near-final 상태여야 한다"고 권고한다.

JCA 절차 타임라인: 한국 스폰서가 알아야 할 핵심 시점

단계	시점	스폰서 행동	주의사항
EMA MAA 제출	Day 0	SmPC, Clinical Overview를 HTA Secretariat에 동시 제출	제출 누락 시 JCA 시작 불가
Assessor/Co-assessor 지정	MAA validation 후	스폰서에게 통보	어느 국가가 assessor인지에 따라 PICO 방향이 결정됨
PICO survey	Assessor 지정 후 초기	회원국이 PICO 의견 제출	스폰서는 관찰자로만 참여
PICO 확정	Survey 이후	최종 PICO 수령	수정 불가, 60~100일 타이머 시작
JCA dossier 제출	PICO 수령 후 60~100일	단일 EU 전역 증거 패키지 제출	모든 PICO에 대응해야 함
JCA 보고서 발간	dossier 제출 후	국가별 HTA에 반영	반영 여부는 각국 재량

2025년 첫 해 교훈: ICON의 분석에 따르면, PICO 확정에서 dossier 제출까지 90일은 "매우 타이트"하며, EMA 제출 훨씬 전부터 준비하지 않으면 대응이 불가능하다.

Phase 3 SAP 확정 전에 잠가야 할 5가지

1. Comparator 시나리오 매핑

JCA PICO에서 가장 변동이 큰 항목은 비교약이다. ISPOR 2024 발표에서 유럽 5개국(영국, 프랑스, 독일, 아일랜드, 네덜란드) 항암제 HTA를 분석한 결과, 치료 라인(treatment line)과 비교약이 PICO 변동의 주요 원인으로 각각 5개 치료군에서 차이를 보였다.

실행 포인트:

• Phase 3 protocol 확정 전, EU 주요 5개국(독일 G-BA, 프랑스 HAS, 영국 NICE, 네덜란드 ZIN, 이탈리아 AIFA)의 표준 치료(standard of care)를 조사하라
• 임상시험 comparator가 EU 전역 표준과 다르다면, 간접비교(indirect treatment comparison) 계획을 SAP에 포함하라
• 단일 비교약으로는 유럽 전역을 커버할 수 없다는 전제 하에 시나리오를 2~3개 준비하라

2. Outcome 계층 설계

JCA는 임상적 결과(outcome)만 평가하고, 경제적 가치판단은 하지 않는다. 하지만 JCA에서 인정하는 endpoint가 국가별 HTA에서도 의미 있는 지표여야 한다.

실행 포인트:

• OS(전체생존), PFS(무진행생존), ORR(객관적반응률) 등 주요 endpoint 외에 PRO(patient-reported outcome)를 포함하라. PRO는 EU HTA에서 점점 중요해지고 있다.
• 한국어 PRO 도구의 언어적 검증(linguistic validation)도 병행하라. (글로벌 항암 임상의 PRO 지표: 언어적 검증 패키지 운영 가이드 참고)
• Surrogate endpoint를 사용할 경우, JCA에서 이를 어떻게 받아들일지 사전에 평가하라

3. PICO 시뮬레이션 실시

본격적인 JCA 전에 "mock PICO"를 실행하는 것이 좋다. 2025년 첫 해 경험에서, 사전 시뮬레이션을 한 스폰서가 그렇지 않은 스폰서보다 훨씬 빠르게 대응했다.

실행 포인트:

• JSC(Joint Scientific Consultation)를 활용하라. JSC는 임상시험 설계 단계에서 EU HTA 관점의 피드백을 받을 수 있는 제도다. 2026년 JSC 건수가 증가할 것으로 예상된다.
• 외부 HEOR 컨설팅 파트너와 함께 PICO simulation을 돌려라. 예상 comparator, population sub-group, outcome 조합을 시나리오별로 정리한다.
• 사전 문헌 리뷰(systematic literature review)를 Phase 3 시작 전에 완료하라. JCA dossier에는 모든 관련 문헌이 포함되어야 한다.

4. Subgroup 분석 계획 수립

EU 회원국마다 환자 집단 정의가 다를 수 있다. 독일은 특정 biomarker sub-group을 요구하고, 프랑스는 이전 치료 라인 기준이 다를 수 있다.

실행 포인트:

• SAP에 사전에 지정된(prespecified) subgroup 분석을 충분히 포함하라
• biomarker, 이전 치료 라인, 지역별 환자 특성별 subgroup을 고려하라
• post-hoc 분석은 JCA에서 가중치가 낮으므로, 핵심 subgroup은 반드시 prespecified여야 한다

5. 데이터 인프라 점검

JCA dossier는 단일 EU 전역 제출물이다. 모든 PICO에 대해 개별 증거를 제시해야 하며, 이는 임상시험 데이터, 문헌, 간접비교 결과를 하나의 패키지로 구성해야 함을 의미한다.

실행 포인트:

• 임상시험 데이터베이스에서 EU HTA 관련 변수가 모두 수집되고 있는지 확인하라
• ICSR(임상연구보고서)의 구조가 JCA dossier template과 호환되는지 점검하라
• RWE(실세계근거) 보완이 필요한 경우, EU 레지스트리 데이터 접근 계획을 수립하라

한국 제약사가 특히 주의해야 할 함정

"한국 데이터로 EU JCA를 통과할 수 있다"는 오해

JCA는 EU 환자 집단과 EU 표준 치료를 기준으로 평가한다. 한국 임상시험 데이터만으로는 comparator가 달라 문제가 된다. 글로벌 다국가 임상시험에 EU 사이트가 포함되어 있지 않다면, JCA 대응이 매우 제한적이다.

"EMA 허가 = EU 전역 시장접근"이라는 오해

EMA가 신약을 허가해도, 각국 HTA 기관이 별도로 약가·보험 등재를 결정한다. JCA는 이 과정의 임상 평가 부분을 표준화하지만, 경제성 평가와 가격 결정은 여전히 국가별로 이루어진다. JCA 보고서가 긍정적이어도 AMNOG(독일), HAS/CEPS(프랑스), NICE(영국)에서 거절될 수 있다.

"PICO는 EMA 제출 후 대응해도 된다"는 오해

PICO가 확정된 후 60100일 안에 dossier를 제출해야 한다. 이 기간 동안 문헌 리뷰를 새로 시작하면 시간이 부족하다. 임상시험 데이터 재분석, 간접비교 수행, HEOR 모델 작성은 모두 **EMA 제출 1218개월 전**에 시작해야 한다.

다음 90일 실행 체크리스트

주차	행동 항목	담당
1~2주	EU 5개국 표준 치료 조사 완료	RA/HEOR
3~4주	예상 comparator 시나리오 3개 작성	임상/HEOR
5~6주	PICO simulation 외부 파트너 선정	BD/HEOR
7~8주	SAP에 subgroup·간접비교 계획 반영 여부 확인	임상/통계
9~10주	JSC 신청 건의 (필요 시)	RA
11~12주	PRO 도구 선정 및 언어적 검증 착수	임상/HEOR

참고 자료

• European Commission, Joint Clinical Assessments (공식 페이지)
• EFPIA, "From guidance to implementation: EFPIA's reflections on EU HTA scoping & PICO exercises" (2025년 11월)
• ICON plc, "Lessons learned in EU HTA Regulation's first year" (2026년 3월)
• Remap Consulting, "EU HTA Reform 2026: How To Prepare"
• Hollard et al., "PICO consolidation in European HTA scoping", Value in Health (2024)
• SSI Strategy, "Joint Clinical Assessments – Mandatory EU-Level Evaluations" (2025)