FDA 암 임상시험 참여자격(Eligibility Criteria) 가이던스 3종 최종화(2026년 7월 28일): ECOG 2·검사실수치·Washout — 한국 온콜로지 바이오텍이 미국 pivotal 프로토콜에 반영할 것

FDA OCE가 2026년 7월 28일 최종 공표한 암 임상 eligibility 가이던스 3종(Performance Status·Laboratory Values·Washout) 분석. ECOG 2 포함, PK/PD 기반 washout, 검사실 수치 완화를 한국 온콜로지 바이오텍 미국 pivotal 프로토콜에 즉시 반영하는 체크리스트와 수정을 정리한다.

미국 FDA 종양학 우수센터(Oncology Center of Excellence, OCE)가 2026년 7월 28일 Federal Register(91 FR 47245 계열)를 통해 암 임상시험 참여자격(Eligibility Criteria)에 관한 최종 가이던스 3종을 공식 공표했습니다. 대상 문서는 Performance Status, Laboratory Values, 그리고 Washout Periods and Concomitant Medications입니다.

이번 3종 최종화는 2024년 4월 공개된 초안(Draft Guidance)에 대해 ASCO(미국임상종양학회), Friends of Cancer Research, 주요 글로벌 제약사 및 환자 옹호 단체들이 제출한 피드백을 반영해 완성된 규제 지침입니다. FDA 서문에 따르면 현재 치료 중인 암 환자 중 실제로 임상시험에 등록되는 비율은 5% 미만에 불과하지만, 참여 의사를 밝히는 환자는 70%를 넘습니다. 과도하게 자의적이거나 비현실적인 프로토콜 포함·제외 기준(Inclusion/Exclusion Criteria)이 임상 참여의 가장 큰 장벽으로 지목되어 왔습니다.

한국 온콜로지 바이오텍(ADC, 엑소솜·세포치료제, 이중항체, 면역항암제, 표적항암제 개발사)이 미국에서 Pivotal(확증적 2/3상) 임상시험을 등록하거나 IND 프로토콜을 설계할 때, 관행적으로 관찰되던 ‘ECOG 0-1 컷오프’, ‘28일 일률적 Washout’, ‘비현실적 장기기능 검사실 수치’ 조항은 이제 FDA 심사관의 자발적 질의 대상이 됩니다. 본 고에서는 2026년 7월 28일 확정된 3종 가이던스의 규제 요체와 한국 스폰서가 미국 pivotal 프로토콜 개정 시 즉시 수정해야 할 개별 항목을 정밀 점검합니다.

1. 2026년 7월 28일 최종화된 eligibility 가이던스 3종의 핵심 지형

FDA는 2020년 공표한 상위 가이던스(Enhancing the Diversity of Clinical Trial Populations — Eligibility Criteria, Enrollment Practices, and Trial Designs)와 FDORA(FDA Modernization Act 2.0) Section 3601의 자격 기준 현대화 명령에 따라 온콜로지 분야에 특화된 세부 지침을 순차적으로 최종화해 왔습니다. 이번에 최종 공표된 3종 가이던스의 구체적 도메인은 다음과 같습니다.

(1) Performance Status (신체활동도) 최종 가이던스

핵심 지침: ECOG PS 2(또는 Karnofsky Performance Scale 60–70%) 환자를 합리적이고 명확한 과학적·안전성 근거 없이 pivotal 임상 프로토콜에서 일률적으로 배제해서는 안 됩니다.
FDA의 시각: 암 환자의 수행 능력 저하는 종양 자체의 진행(tumor burden)에서 기인하는 경우가 많습니다. 유효한 치료제가 투여되면 ECOG 2 환자 역시 신체 기능이 개선(response)될 수 있으므로, 단지 초기 수행 능력이 떨어진다는 이유만으로 배제하는 것은 실제 임상 현장(real-world clinical practice)의 환자군을 대표하지 못하게 만듭니다.

(2) Washout Periods and Concomitant Medications (세척 기간 및 병용 약물) 최종 가이던스

핵심 지침: 기존 치료 후 임상시험 투여 전까지 설정하는 Washout 기간을 "관행적인 14일/28일"로 지정하는 관행을 금지합니다.
FDA의 시각: 선행 치료제의 Half-life($t_{1/2}$), PK/PD 특성, 그리고 가용 검사실 지표(예: 혈소판 회복 수치, 호중구 수치)에 기반하여 과학적으로 최소화된 Washout을 설계해야 합니다. 또한 진통제, 항구토제, 호르몬 보충제 등 안전성에 직접적 악영향을 주지 않는 병용 약물(Concomitant Medications)을 무조건 금지해서는 안 됩니다.

(3) Laboratory Values (검사실 수치) 최종 가이던스

핵심 지침: 간기능(AST/ALT, Bilirubin), 신기능(eGFR, Creatinine Clearance), 골수기능(ANC, Platelet, Hemoglobin) 차단 기준(Cut-off)을 과거 관행에 따라 지나치게 엄격하게 설정하는 것을 지양합니다.
FDA의 시각: 약물의 주 대사·배설 경로와 관련이 없는 장기 수치에 대해 일반 건강인 수준의 컷오프를 요구해서는 안 됩니다. 간전이 환자의 AST/ALT 컷오프 유연화, eGFR 30–60 mL/min/1.73m² 범위 환자의 단계적 포함 또는 용량 조절 코호트 설계를 적극 권장합니다.

2. DAP(FDORA §3602)와 Eligibility(FDORA §3601)의 규제 레버 구분

한국 바이오텍 RA/임상 팀이 가장 자주 혼동하는 대목은 **Diversity Action Plan(DAP)**과 이번 Eligibility Criteria 가이던스의 관계입니다. 두 정책은 모두 환자 접근성을 높이기 위한 조치이지만, 적용 규제 레버와 제출 서식은 명확히 구분됩니다.

구분 항목	Diversity Action Plan (DAP)	Eligibility Criteria 3종 최종 가이던스
관련 법적 근거	FDORA §3602 (FD&C Act Section 505(z))	FDORA §3601 및 2020 FDA 다양성 상위 가이던스
규제 대상	인종(Race), 민족(Ethnicity), 연령(Age), 성별(Sex) 등록 목표	신체활동도, 장기 기능 수치, 선후 치료 간격, 병용 질환
의무 제출 문서	IND/Protocol 제출 시 별도 독립 문서 형식의 DAP Plan	IND Protocol 본문의 Inclusion / Exclusion Criteria 섹션
제출 시점	Phase 3 (또는 승인 목적 Pivotal Phase 2) 프로토콜 제출 시	Phase 1b, Phase 2, Phase 3 등 모든 인체 대상 임상 프로토콜
면제(Waiver)	FDA 승인에 따른 명확한 사유 작성 후 면제 신청 가능	프로토콜 개별 진술로 독성·작용기전 관련 과학적 타당성 입증

두 가이던스는 상호 보완적입니다. 아무리 우수한 DAP 등록 계획을 작성하더라도, 프로토콜 본문의 제외 기준에 ECOG 2 배제나 28일 Washout이 묶여 있다면 목표로 하는 다변화된 인구통계학적 환자군 모집은 불가능해집니다. FDA Diversity Action Plan 전략을 수립할 때 이번 3종 eligibility 지침 반영이 선행되어야 하는 이유입니다.

3. 한국 온콜로지 pivotal 프로토콜에서 즉시 개정해야 할 3개 조항

미국 pivotal 임상을 준비 중인 한국 바이오텍은 즉시 현재 작성 중이거나 활성화된 IND 프로토콜 문장을 검토하고 다음 3개 영역을 재설계해야 합니다.

[프로토콜 eligibility 재작성 체크리스트]
 1. Performance Status: ECOG PS 0-1 컷오프 삭제 ➔ ECOG PS 2 코호트 설계 또는 포함 기준 변경
 2. Washout Periods: "28 days prior to C1D1" 삭제 ➔ 5 half-lives 기반 계산 문구 및 검사실 회복 기준 명시
 3. Laboratory Values: 간전이(Liver Metastases) 환자 AST/ALT 기준 분리 (ULN 5배 확장 검토)

(1) Performance Status 조항의 구체적 수정 예시

기존 관행 문구 (수정 필요):

"Patients must have ECOG Performance Status of 0 or 1 at the time of screening."
FDA 2026 가이던스 부합 문구 (추천):

"Patients with ECOG Performance Status of 0, 1, or 2 are eligible. For patients with ECOG PS 2, performance status impairment must be deemed by the investigator to be secondary to underlying malignancy rather than irreversible co-morbidities."
실무 지침: ECOG 2 환자 포함 시 초기 안전성 우려가 있다면, 메인 Pivotal 코호트 내에 ECOG 2 안전성 런인(Safety Run-in) 코호트를 두거나 Stratification Factor(층화 변수)로 ECOG 0–1 vs ECOG 2를 지정하여 효능/안전성 데이터를 독립 분석하는 구조를 도입하십시오.

(2) Washout Periods 조항의 구체적 수정 예시

기존 관행 문구 (수정 필요):

"Must have discontinued any prior systemic anti-cancer therapy at least 28 days prior to the first dose of study drug."
FDA 2026 가이던스 부합 문구 (추천):

"Must have discontinued prior systemic anti-cancer therapy at least 5 half-lives ($t_{1/2}$) of the agent or 14 days (whichever is shorter) prior to the first dose, and all treatment-related toxicities have resolved to Grade $\le$ 1 (except alopecia and Grade 2 peripheral neuropathy)."
실무 지침: 소분자 표적항암제의 경우 Half-life가 수 시간~~수 일에 불과하므로 14일 이내로 Washout을 단축할 수 있습니다. 반면 면역항암제(Anti-PD-1/PD-L1 mAB) 후속 투여 시에는 Half-life(약 20~~26일)를 고려하여 타당성 문구를 PK 계산식과 함께 Briefing Package에 명시해야 합니다.

(3) Laboratory Values 조항의 구체적 수정 예시

기존 관행 문구 (수정 필요):

"AST and ALT $\le$ 2.5 $\times$ Upper Limit of Normal (ULN); Total Bilirubin $\le$ 1.5 $\times$ ULN."
FDA 2026 가이던스 부합 문구 (추천):

"AST and ALT $\le$ 2.5 $\times$ ULN ($\le$ 5.0 $\times$ ULN for patients with documented liver metastases); Total Bilirubin $\le$ 1.5 $\times$ ULN (or $\le$ 3.0 $\times$ ULN for patients with Gilbert's Syndrome or documented liver metastases)."
실무 지침: 간전이가 흔한 3/4상 고형암 임상에서 AST/ALT 컷오프를 2.5배로 동결하면 전체 대상 환자의 30% 이상이 즉시 스크리닝 실패(Screen Failure)를 겪게 됩니다. 약물 유발성 간손상(DILI) 위험성이 낮은 작용기전이라면 5.0배 상한 확장은 FDA 심사관이 손쉽게 수용하는 표준 문안입니다.

4. Operation Trialblazer 및 Project Optimus와의 접점

이번 eligibility criteria 3종 최종화는 독립된 규제 사건이 아니라, 미국 보건복지부(HHS)와 FDA가 추진하는 글로벌 임상 구조 개혁 프로젝트들과 밀접하게 연동되어 있습니다.

                  ┌───────────────────────────────────────────┐
                  │      HHS Operation Trialblazer Roadmap    │
                  └─────────────────────┬─────────────────────┘
                                        │
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┌───────────────────────────┐                         ┌───────────────────────────┐
│     FDA Project Optimus   │                         │  Eligibility Criteria 3종 │
│  (Early Dose Optimization)│                         │  (Performance, Washout,   │
│                           │                         │   Lab Values Guidance)    │
└────────────┬──────────────┘                         └────────────┬──────────────┘
             │                                                     │
             └──────────────────────────┬──────────────────────────┘
                                        ▼
                  ┌───────────────────────────────────────────┐
                  │  미국 Pivotal 임상 승인 및 빠른 환자 등록  │
                  └───────────────────────────────────────────┘

Operation Trialblazer 연계: 미국 내 임상시험 등록 지연을 방지하고 환자 접근성을 확충하기 위해 HHS는 eligibility 기준을 현실화할 것을 요구해 왔습니다. 불필요한 스크리닝 탈락을 줄임으로써 한국 바이오텍은 미국 Site당 환자 등록 속도를 20~35% 향상시킬 수 있습니다.
FDA Project Optimus 연계: Project Optimus는 최적의 용량(Optimal Dose)을 초기 단계부터 탐색할 것을 요구합니다. 용량 탐색(Dose Optimization) 코호트 단계에서 ECOG 2 환자나 간/신기능 경도 저하 환자를 포함시켜 안전성 및 PK 프로파일을 미리 확보하는 스폰서는, 이후 Pivotal 3상 프로토콜 작성 시 훨씬 넓은 라벨(Label)과 적응증을 확보할 수 있습니다.
FDA 마스터프로토콜·플랫폼 임상 연계: 하나의 Master Protocol 하에서 복수의 하위 코호트(Sub-studies/Basket Trials)를 운영할 때, 각 암종별 eligibility 컷오프를 개별 설정하지 않고 통합된 3종 가이던스 프레이워크를 적용함으로써 FDA 심사 승인 기간을 획기적으로 줄일 수 있습니다.

5. 한국 온콜로지 스폰서가 자주 범하는 eligibility 설계 오류

오류 유형	흔한 프로토콜 문구	규제 위험 및 수정 방향
관행적 28일 Washout	"Prior systemic therapy within 28 days"	소분자 파이프라인에서 28일 고정은 질병 진행 위험 가중. 반감기($t_{1/2}$) 기반 최소 기간(예: 14일 또는 5반감기)으로 변경.
ECOG 2 완전 무시	"ECOG PS 0 or 1 only"	전신 상태 불량 원인이 암인 환자를 배제해 승인 후 Real-World 사용 시 안전성/유효성 불확실성 발생. 안전성 런인 코호트로 해결.
간전이 컷오프 미분리	"AST/ALT $\le$ 2.5 $\times$ ULN for all"	대장암, 췌장암, 간암, 흑색종 등 간전이 빈발 암종에서 스크리닝 실패율 폭증. 간전이 환자 전용 5.0 $\times$ ULN 컷오프 명시.
무조건적 병용약물 금지	"No concomitant medications allowed"	스테로이드, 항구토제, 통증 조절제 등 표준 지원요법(Supportive Care) 금지로 인한 임상 중도 탈락 발생. 허용 병용약물 리스트 명시.

6. 다음 90일 실행 로드맵: 프로토콜 개정 체크리스트

한국 온콜로지 바이오텍의 clinical-ops, RA, 그리고 임상개발 본부는 미국 pivotal 임상계획서(Protocol) 제출 전 다음 4단계 로드맵을 실행하십시오.

[90일 실행 로드맵]
 1-30일: 활성/준비 중 프로토콜 3종 eligibility Gap Analysis 실시
 31-60일: CMO/CRO 및 US Principal Investigator(PI) 미팅을 통한 과학적 타당성 검증
 61-90일: Protocol Amendment 작성 및 Pre-IND/Type B Briefing Package 수록

Step 1: Gap Analysis (1–30일)

현재 파이프라인의 미국 IND 프로토콜(Inclusion/Exclusion Criteria)을 펼치고, 본 3종 가이던스 지침과 대조합니다.

ECOG 2 포함 여부
Washout 일수의 반감기 수식 전환 여부
장기 기능 수치(간/신장/골수)의 적응증 특화 여부

Step 2: US PI 및 Medical Monitor 협의 (31–60일)

미국 리딩 사이트의 Principal Investigator(PI) 및 글로벌 CRO의 Medical Monitor와 미팅을 개최하여, 완화된 eligibility 기준이 실제 현장 환자 스크리닝을 얼마나 촉진할 수 있는지 타당성을 검증합니다.

Step 3: FDA 제출용 타당성 보고서 작성 (61–90일)

프로토콜 개정판(Protocol Amendment) 또는 신규 IND 제출용 모듈 5(Module 5) 문서 내에 "Rationale for Eligibility Criteria" 전용 서브섹션을 신설하십시오. 왜 이 수치가 약물 안전성을 훼손하지 않으면서 2026년 FDA 3종 가이던스 취지에 부합하는지를 2-3페이지 분량으로 명확히 입증해야 합니다.

7. 자주 묻는 질문 (FAQ)

Q1. ECOG PS 2 환자를 pivotal 임상에 포함하면 FDA가 안전성 문제(Safety Signal)를 제기하지 않습니까?

A: 명확한 과학적 근거와 모니터링 계획이 수립되어 있다면 제기하지 않습니다. 오히려 FDA는 2026년 최종 가이던스를 통해 ECOG 2 환자를 부당하게 배제하는 것이 승인 후 실제 처방 환경에서의 데이터 공백을 초래한다고 강조합니다. 우려가 되는 경우, ECOG 2 환자군을 독립 코호트로 층화(Stratify)하거나 초기 10-15명에 대해 독립적 데이터안전성모니터링위원회(DSMB)의 런인 검토를 거치는 프로토콜 설계를 적용하면 충분히 승인을 얻을 수 있습니다.

Q2. Washout 기간을 PK/PD로 정하라는 것이 구체적으로 무엇입니까?

A: 이전 치료제의 체내 배설 정도를 PK 반감기($t_{1/2}$) 기준으로 계산하라는 뜻입니다. 일반적으로 약물이 체내에서 97% 이상 배설되는 시점은 5개 반감기(5 half-lives)가 지난 때입니다. 이전 약물의 반감기가 24시간이라면, 5일만 지나도 PK 상 Washout이 완료됩니다. 이를 28일로 일률 지정하지 말고, "5 half-lives 또는 14일 중 짧은 기간"과 같이 합리적인 계산식을 프로토콜에 적시해야 합니다.

Q3. 이 가이던스는 Diversity Action Plan(DAP) 의무 제출과 어떻게 다릅니까?

A: DAP는 FDORA §3602에 따라 인종, 연령, 성별 등 인구통계학적 다변화 목표 수치와 이행 전략을 제출하는 독립 보고서입니다. 반면 이번 3종 가이던스는 FDORA §3601 및 2020 다양성 가이던스에 뿌리를 둔 것으로, 프로토콜 본문의 '참여자격(Inclusion/Exclusion Criteria)'을 직접 수정하도록 요구하는 가이던스입니다. DAP 목표를 달성하기 위한 실무적 수단이 바로 eligibility 기준의 완화입니다.

8. 참고 출처 (References)

U.S. Food and Drug Administration (FDA), "Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Performance Status; Guidance for Industry, IRBs, and Clinical Investigators", Federal Register (FR Doc 2026-15185, docket FDA-2024-D-1377), July 28, 2026.
U.S. Food and Drug Administration (FDA), "Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Laboratory Values; Guidance for Industry, IRBs, and Clinical Investigators", Federal Register (91 FR 47245, FR Doc 2026-15187, docket FDA-2024-D-1402), July 28, 2026.
U.S. Food and Drug Administration (FDA), "Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Washout Periods and Concomitant Medications; Guidance for Industry, IRBs, and Clinical Investigators", Federal Register (FR Doc 2024-09038 → Final July 2026, docket FDA-2024-D-1376), July 2026.
FDA Oncology Center of Excellence (OCE), "Oncology Center of Excellence Guidance Documents", Content current as of July 27, 2026.
Regulatory Affairs Professionals Society (RAPS), "FDA finalizes three guidances to broaden cancer clinical trial eligibility", RAPS News, July 27, 2026.
Friends of Cancer Research & ASCO, "Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria: Joint Working Group Recommendations", 2017–2026 Policy Papers.