FDA 오렌지북 치료동등성(TE) 평가 파이널 가이던스 확정 — 505(b)(2) TE 코드 신청 경로(505(j)(7)(A)(v)(I))·180일 시계·TE 코드 상실 시나리오까지, 한국 제네릭·개량신약 실무 총정리

2026년 8월 24일 FR 고시된 FDA 치료동등성(TE) 평가 파이널 가이던스 분석: 505(b)(2) 부형제 차이 품목의 TE 코드 요청 경로(505(j)(7)(A)(v)(I))와 180일 심사 시계, ANDA 자동 부여 원칙과 3가지 코드 상실 시나리오, A/B 코드 체계 및 한국 제약사 실무 체크리스트.

왜 지금 이 가이던스를 다시 봐야 하나 — 2022 드래프트에서 확정판으로 바뀐 것

2026년 8월 21일(미국 현지시간) 미국 FDA는 공식 웹사이트를 통해, 그리고 8월 24일 연방관보(Federal Register, 91 FR 54721-54722, Docket No. FDA-2022-D-0528) 공고를 통해 「치료동등성 평가 가이던스(Evaluation of Therapeutic Equivalence; Guidance for Industry)」 파이널 확정본을 공개했습니다. 이는 2022년 7월 21일 발표되었던 드래프트 가이던스(87 FR 43529)를 4년 만에 공식 확정한 것입니다.

미국 시장에 제네릭 의약품(ANDA)이나 개량신약(505(b)(2) NDA)을 수출하거나 개발 중인 국내 제약사 사업개발(BD) 및 규제업무(RA) 팀에게 **오렌지북(Orange Book) 치료동등성(Therapeutic Equivalence, TE) 등급(Rating)**은 제품의 상업적 운명을 가르는 절대적인 지표입니다.

**A 등급(치료동등)**을 획득하면 미국 대다수 주(State)의 약사법에 따라 별도의 의사 처방 변경 없이도 약국 단계에서 오리지널 의약품과 **자동 대체조제(Automatic Substitution)**가 가능해집니다.
반면 **B 등급(치료 비동등 또는 미입증)**을 받거나 TE 코드가 미부여되면, 아무리 품질과 임상적 효능이 우수해도 영업 인력을 동원해 의사들에게 자사 브랜드 처방을 유도하는 '오리지널식 마케팅'을 펼쳐야 하므로 천문학적인 판관비가 발생합니다.

이번에 확정된 파이널 가이던스는 2022년 초안의 골격을 유지하면서도, 실무적으로 매우 중대한 제도적 변화를 공식 반영했습니다. 바로 **"특정 505(b)(2) 신청자가 오렌지북 TE 코드를 부여받기 위한 명시적 법정 신청 경로와 180일 심사 시계"**가 법률 개정(FDORA §3222)에 발맞추어 가이던스 본문(섹션 II.B) 및 Q&A(질문 4, 5)에 공식 편입된 것입니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│     FDA 치료동등성(TE) 평가 파이널 가이던스 (2026.08 확정) 핵심 지도       │
├────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────┤
│  [표준 제네릭 (ANDA, 505(j))]   │  [개량신약 (505(b)(2) NDA)]           │
│  · 허가 시 TE 코드 자동 부여    │  · 원칙: TE 코드 자동 부여 없음        │
│  · 예외 1: 적합성 청원 ANDA 제외│  · 경로 A: 부형제 차이 전문약(단일차이)│
│  · 예외 2: RLD 시판중단 단일공급│    → 505(j)(7)(A)(v)(I) + 180일 시계  │
│  · 예외 3: Discontinued List   │  · 경로 B: 기타 505(b)(2) 품목         │
│                                │    → 허가 후 시민청원(21 CFR 10.30)   │
└────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────┘

본 가이던스는 또한 2026년 8월 개정 초안으로 발표된 ANDA vs 505(b)(2) 경로 결정 가이드(각주 19 상호 인용)와 정밀하게 맞물려 작동합니다. 국내 제약사가 미국에 제출 준비 중인 파이프라인의 허가 경로와 사후 수익성을 극대화하기 위해 반드시 짚어야 할 TE 코드의 체계, 신청 전략, 코드 상실 위험 시나리오를 심층 분석합니다.

TE 코드 체계 한눈에 보기 — A/B 코드와 세부 코딩의 실무적 의미

오렌지북의 치료동등성(TE) 평가는 두 의약품이 **제약적 동등성(Pharmaceutical Equivalence)**을 만족하면서 동시에 **생물학적 동등성(Bioequivalence)**을 입증하여 동일한 임상적 효과와 안전성 프로파일을 보장함을 의미합니다.

TE 코드는 기본적으로 두 자리 영문자로 구성되며, 첫 번째 글자는 치료동등성 충족 여부를 나타냅니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│                    오렌지북 치료동등성(TE) 코드 체계 요약                 │
├────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│  [A 등급: 치료동등 (Therapeutically Equivalent)]                       │
│  · AB: 실제적/잠재적 생물학적동등성 문제가 적절한 생동성 시험으로 해결됨  │
│  · AA: 생물학적동등성 문제가 없는 통상적 제형 (정제·캡슐 등)           │
│  · AN: 에어로졸화 용액·분말 (흡입제, 용액 특성상 생동성 문제 없음)     │
│  · AO: 주사용 유성 용액 (동일 오일 기제 및 주성분)                     │
│  · AP: 주사용 수성 용액 및 일부 비수성 정맥주사제                      │
│  · AT: 국소 적용 외용제 제형 (크림, 겔, 로션 등)                        │
├────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│  [B 등급: 치료 비동등 또는 미입증 (Not Therapeutically Equivalent)]    │
│  · BC: 서방형(Extended-Release) 캡슐/정제 중 동등성 자료 미충족         │
│  · BD: 활성물질 자체에 입증된 생체이용률 문제가 있으나 해결되지 않음    │
│  · BE: 장용피복(Delayed-Release) 제형 중 동등성 미입증                  │
│  · BN: 에어로졸-네뷸라이저 투여기기 제형 (분무 특성상 잠재 동등성 문제)│
│  · BP: 잠재적 생물학적동등성 문제가 있는 제형 (유효성분 제형 특성)      │
│  · BR: 전신 흡수용 좌제·관장제 중 동등성 미입증                         │
│  · BS: 의약품 표준(약전 등) 자체의 결함으로 동등성 판정 불가            │
│  · BT: 국소 외용제 중 생체이용률 차이 미해결                           │
│  · BX: 제출 자료가 불충분하여 동등성 판정을 내릴 수 없는 품목          │
│  · B*: 동등성 판정을 위해 FDA의 추가 조사·검토가 필요한 상태            │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

TE 코드	대분류	제형 및 평가 특성	약국 대체조제 가능 여부
AB	A 등급	생체이용률/생동성 문제가 확인되었거나 잠재하나, 생체 내(in vivo) 또는 생체 외(in vitro) 동등성 입증 완료	가능 (대다수 주)
AA	A 등급	통상적인 경구 정제/캡슐로 생체이용률 문제가 없는 제품	가능
AP	A 등급	주사용 수성 용액 (21 CFR 320.22(b)에 따른 생동성 면제 요건 충족)	가능
AT	A 등급	국소 외용제 (피부 크림, 연고 등)로 동등성 입증 완료	가능
AN / AO	A 등급	에어로졸 용액(AN) 및 유성 주사액(AO)	가능
BX	B 등급	자료 불충분(Specific data deficiencies)으로 치료동등성 불인정	불가 (의사 처방 필수)
BC / BE	B 등급	방출제어형(서방형 BC, 장용성 BE) 제형 중 방출 프로파일 미동등	불가
BD / BP	B 등급	주성분 고유의 흡수 장애(BD) 또는 잠재적 생동성 문제(BP) 미해소	불가
B*	B 등급	동등성 판정을 위해 FDA의 추가 조사·검토가 필요한 상태(가이던스 §I.C)	불가

3문자 코드(AB1, AB2, AB3…)의 다중 참조기준(Reference Standard) 분기

동일한 유효성분·제형·투여경로·함량의 제품 아래 복수의 RLD가 지정되어 있는 경우, FDA는 코드 뒤에 숫자를 붙인 3문자 코드(AB1, AB2, AB3, AB4…)로 참조 클러스터를 분리합니다(가이던스 §I.C.3).

가이던스가 직접 드는 예시는 염산 딜티아젬 서방캡슐입니다: Cardizem SR·Dilacor XR·Cardizem CD·Tiazac라는 4개 RLD가 동일 제품명 아래 존재하며, Cardizem SR을 참조한 ANDA는 AB1, Dilacor XR 참조는 AB2, Cardizem CD 참조는 AB3, Tiazac 참조는 AB4로 부여됩니다.
AB1을 부여받은 제네릭은 AB1 참조 제품과만 치료동등으로 묶이며, AB2 클러스터와는 상호 대체가 허용되지 않습니다.
가이던스 §I.D는 FDA가 새로운 정보에 따라 TE 코드의 첫 글자·두 번째 글자 모두를 수정할 수 있다고 명시합니다. 자사 제품이 어떤 RS(Reference Standard) 클러스터에 묶여 있는지 지속 모니터링해야 합니다.

ANDA는 왜 별도 신청이 불필요한가 — 자동 부여 원칙과 3가지 코드 상실 시나리오

일반적인 복제약 신청인 ANDA(505(j))는 승인(Approval)과 동시에 오렌지북에 치료동등성 코드(통상 AB, AP, AA 등)가 자동으로 부여됩니다. 신청자가 별도의 TE 평가 요청서를 제출할 필요가 없습니다.

그러나 이번 파이널 가이던스의 Q&A 섹션(질문 1·2)은 **"ANDA는 승인 시 TE 코드가 오렌지북에 자동 등재되며 별도 요청이 불필요하다"(질문 1)는 원칙과, "한번 부여된 ANDA의 TE 코드가 삭제되거나, ANDA임에도 애초에 TE 코드를 받지 못하는 3가지 예외 시나리오"(질문 2)"**를 명확히 규정했습니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│                   ANDA 치료동등성(TE) 코드 상실 3대 시나리오              │
├────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│  [시나리오 1: RLD 시판중단 후 단일 공급자(Single Source) 전락]          │
│  · 상황: 오리지널(RLD)이 안전성 외 사유로 시판 중단되고, 시장에 단 1개   │
│         제네릭(ANDA)만 남은 경우                                       │
│  · 결과: 비교 대상 활성 RLD가 없고 경쟁 제네릭이 없어 TE 코드 삭제      │
│                                                                        │
│  [시나리오 2: 적합성 청원(Suitability Petition) ANDA]                   │
│  · 상황: 505(j)(2)(C)에 따라 RLD와 제형·투여경로·함량을 변경해 승인받은  │
│         제네릭 제품                                                    │
│  · 결과: RLD와 제약적 동등성(PE) 결여로 RLD에 대한 TE 코드 미부여       │
│         (단, 동일 변경으로 승인된 후속 제네릭과는 상호 TE 인정 가능)     │
│                                                                        │
│  [시나리오 3: Discontinued Drug Product List 이재]                     │
│  · 상황: 자사 ANDA 제품의 상업적 유통을 중단하고 공식 보고한 경우       │
│  · 결과: 오렌지북 시판중단 목록으로 이동되며 즉시 TE 등급 삭제          │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

1. RLD 시판 중단 및 단일 공급(Single-Source) 상태로의 전환 (Q&A 2)

오리지널 의약품(RLD)이 안전성이나 유효성 문제가 아닌 상업적 이유로 시장에서 철수(Discontinued)하고, 시장에 자사 ANDA 제품만 유일하게 판매 중인 경우입니다.
FDA 오렌지북의 TE 평가는 **"시판 중인 다수 공급원(Multisource) 간의 상호 대체 가능성"**을 비교하기 위한 장치입니다. 가이던스 질문 2는 이 경우 RLD와 ANDA의 TE 코드가 모두 삭제되며, ANDA는 시장이 다시 복수 공급(Multisource)이 되어야 TE 코드를 받는다고 못박습니다 — 예컨대 치료동등한 제2의 ANDA 또는 505(b)(2) 제품이 승인되는 경우입니다.
반대로 RLD 철수 시점에 복수의 ANDA가 이미 시판 중이라면 나머지 ANDA들은 기존 TE 코드를 그대로 유지합니다(가이던스 질문 2 각주 38).

2. 적합성 청원(Petitioned) ANDA의 태생적 한계 (Q&A 2)

연방식품의약품화장품법(FD&C Act) 제505(j)(2)(C)에 따라 적합성 청원(Suitability Petition)을 승인받아 RLD와 다른 투여경로, 제형, 함량 또는 복합제 구성으로 제출된 ANDA입니다.
이들 제품은 RLD와 활성물질은 동일하더라도 제형이나 용량이 다르므로 **제약적 동등물(Pharmaceutical Equivalents)이 아닌 제약적 대체물(Pharmaceutical Alternatives)**에 불과합니다.
따라서 오리지널 RLD에 대한 TE 코드는 절대 부여되지 않습니다.
다만, 동일한 적합성 청원 승인 사항을 기반으로 추후 제2, 제3의 제네릭이 승인되는 경우, 해당 청원 제네릭들 상호 간에는 TE 코드가 부여될 수 있습니다.

3. 시판중단 목록(Discontinued List) 이동 (Q&A 2)

제약사가 생산 중단, 유통 계약 종료 등으로 제품 판매를 중단하여 오렌지북의 'Discontinued Drug Product List' 섹션으로 이동되면 모든 TE 코드는 즉시 소멸합니다(가이던스 §I.D도 동일하게 규정).

505(b)(2)가 TE 코드를 받는 두 갈래 길 — 시민청원 vs 505(j)(7)(A)(v)(I)

505(b)(2) 개량신약은 원칙적으로 오리지널(RLD)과 다른 염, 제형, 용법, 부형제 등을 지니므로 승인 시 TE 코드가 자동 부여되지 않습니다.

그러나 이번 파이널 가이던스는 2022년 12월 29일 발효된 미국 의약품 규제 현대화법(FDORA, Consolidated Appropriations Act 2023) §3222의 개정 조문을 반영하여, 505(b)(2) 신청자가 TE 코드를 획득하는 경로를 두 가지 트랙으로 명확히 구분했습니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│                   505(b)(2) 치료동등성(TE) 평가 신청 2대 경로            │
├────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────┤
│  [트랙 1: FDORA §3222 특별 경로]│  [트랙 2: 일반 시민청원 경로]          │
│  21 U.S.C. 355(j)(7)(A)(v)(I)   │  21 CFR 10.25(a) 및 21 CFR 10.30      │
├────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────┤
│  [적용 대상]                   │  [적용 대상]                          │
│  · RLD와의 유일한 차이가 ANDA   │  · 트랙 1에 해당하지 않는 기타 모든    │
│    불가 부형제 차이뿐인 전문약 │    505(b)(2) 제품 (경구제 제형 변경 등)│
│    (21 CFR 314.94(a)(9)(iii)-(iv)│                                      │
│    주사제·안과용제·이과용제 등) │                                      │
│                                │                                      │
│  [신청 시점]                   │  [신청 시점]                          │
│  · 원 신청서(Original NDA) 또는 │  · NDA 최종 승인(Approval) 이후      │
│    CRL 재제출(Resubmission) 시 │                                      │
│                                │                                      │
│  [FDA 법정 심사 기한]          │  [FDA 법정 심사 기한]                 │
│  · 승인 시점 또는 승인 후 180일 │  · 법정 시계 없음 (장기 지연 사례가   │
│    이내 평가 완료 의무         │    FDORA §3222 입법의 직접 계기)      │
└────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────┘

구분 항목	트랙 1: 505(j)(7)(A)(v)(I) 경로	트랙 2: 시민청원(Citizen Petition) 경로
근거 법령	21 U.S.C. 355(j)(7)(A)(v)(I) (FDORA §3222 신설)	21 CFR 10.25(a), 21 CFR 10.30
대상 의약품	전문의약품(Rx) 중 RLD와의 유일한 차이가 21 CFR 314.94(a)(9)(iii)-(iv)에서 허용되지 않는 부형제(보존제, 완충제 등) 차이뿐인 505(b)(2) 제품	트랙 1 요건 외 기타 제형, 염, 제조공정 등 변경 505(b)(2) 의약품
대표 품목군	주사제(Parenteral), 점안제(Ophthalmic), 점이제(Otic) 등 부형제 Q1/Q2 변경 품목	경구용 서방제제, 복합제, 신규 염 개량신약 등
신청 서류	원 NDA 신청서(또는 CRL 재제출) 내 TE 요청서 + 필수 생동성(BE) 입증 데이터	승인 후 공청 도켓(Dockets Management)에 시민청원서 접수
FDA 심사 시계	승인 시점 또는 승인일로부터 180일 이내 (명시적 법정 기한)	기한 없음 (장기 지연 사례가 FDORA §3222 입법의 직접 계기 — 트랙 1과의 핵심 차이)
데이터 범위	원 신청서/CRL 재제출에 요청서와 필요 데이터(생동성 자료 포함)를 완비해 제출	승인된 NDA 파일 내 기존 자료(안전성·유효성·품질)로 평가 — 추가 자료 필요 여부는 심사부 RPM 문의(가이던스 Q&A 5)

단일 부형제 차이(Single-Excipient Difference) 제품의 실무 예시 (가이던스 Q&A 4)

가이던스 질문 4는 왜 이 특별 경로가 신설되었는지를 명확히 보여줍니다.

사례: 한 국내 제약사가 미국 RLD 주사제와 동일한 유효성분, 함량, 제형, 투여경로를 갖는 주사제를 개발했습니다. 그러나 특허 회피나 공급망 문제로 인해 보존제(Preservative) 부형제를 RLD와 다른 성분으로 사용했습니다.
문제점: ANDA에서 허용되는 예외 부형제(보존제·완충제·항산화제 등)의 차이 범위는 21 CFR 314.94(a)(9)로 제한되어 있습니다. 부형제 차이가 이 허용 범위를 벗어나면 ANDA로는 아예 제출할 수 없어(가이던스 Q&A 4: "could not have been filed in an ANDA") 부득이 505(b)(2)로 제출해야 합니다.
개정 혜택: 과거에는 이 제품이 505(b)(2)로 승인된 후 시민청원을 내고 수년을 기다려야 AP나 AB 코드를 받았습니다. 그러나 이제는 신청서 접수 시 505(j)(7)(A)(v)(I)에 따라 TE 평가를 요청하면, FDA가 승인과 동시 또는 180일 이내에 AP 또는 AB 등급을 부여합니다.

180일 시계의 작동 조건 — '원 신청서 내 요청+데이터'를 놓치면 어떻게 되나

21 U.S.C. §355(j)(7)(A)(v)(I)가 규정한 180일 법정 시계(Clock)는 신청자가 요건을 완벽히 갖추었을 때만 작동합니다. 신청 시점에 따른 FDA의 심사 처리 기준은 다음과 같습니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│             신청서 제출 시점에 따른 FDA 180일 시계 적용 기준              │
├────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│  [경우 A: 2022년 12월 29일 이후 제출된 505(b)(2) NDA]                   │
│  · 요건: 원 신청서(Original Application) 또는 CRL 재제출 시점에         │
│         TE 평가 요청서와 필요 데이터(생동성 자료 포함)를 모두 완비     │
│  · 시계: 제품 승인(Approval) 시점 또는 승인 후 180일 이내 평가 완료      │
│                                                                        │
│  [경우 B: 2022년 12월 29일 이전 승인 완료된 기승인 품목]                │
│  · 요건: 보충신청(Supplement)을 통해 TE 평가를 공식 요청                │
│  · 시계: 보충신청 접수일로부터 180일 이내 평가 완료                    │
│                                                                        │
│  [경우 C: 2022년 12월 29일 이전 제출되어 미승인 상태였던 품목]          │
│  · 요건: 수정안(Amendment)을 통해 승인 전에 TE 평가 요청서 제출         │
│  · 시계: 제품 승인일로부터 180일 이내 평가 완료                         │
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

치명적 실수: 원 신청서에 TE 요청을 누락한 경우

만약 2022년 12월 29일 이후에 505(b)(2) 원 신청서를 제출하면서 TE 평가 요청 항목을 누락했거나 생물학적동등성(BE) 데이터를 함께 패키징하지 않은 상태에서 승인을 받았다면, 신청인은 180일 패스트트랙을 상실하고 일반 시민청원(21 CFR 10.30) 경로로 회귀해야 합니다.

이는 미국 시장 런칭 초기 1~2년 동안 오렌지북에 TE 등급 없이 등재되어, PBM(처방약 급여관리업체) 및 도매상(Wholesaler)과의 공급 단가 협상과 보험 등재에서 치명적인 열세에 놓임을 의미합니다.

한국 제약사 실행 체크리스트 — 파이프라인 단계별(제출 전·보류 중·승인 후)

국내 제약사 RA, BD, CMC 부서는 현재 보유한 미국 파이프라인의 상태에 따라 다음과 같은 맞춤형 조치를 즉각 가동해야 합니다.

┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
│                   한국 제약사 미국 TE 코드 확보 실행 로드맵              │
├────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
│  [Step 1: 자산 규제 경로 및 부형제 차이 스크리닝]                        │
│  · RLD 대비 유일한 차이가 21 CFR 314.94(a)(9) 부형제 변경인지 검증     │
│                                                                        │
│  [Step 2: 제출 단계별 맞춤 액션]                                       │
│  · 제출 전(Pre-submission): Module 1에 505(j)(7)(A)(v)(I) 요청서 삽입  │
│  · 보류 중(CRL / Pending): CRL Resubmission 시 TE 요청 및 데이터 완비   │
│  · 기승인(Approved): 부형제 품목은 Supplement, 기타 품목은 시민청원    │
│                                                                        │
│  [Step 3: 오렌지북 사후 모니터링 체계 가동]                             │
│  · RLD의 Discontinued List 이동 여부 및 단일 공급원화 리스크 추적      │
│  · 3문자 코드(AB1/AB2) 다중 참조기준 분기 시 자사 매핑 상태 재점검     │
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1. 제출 준비 단계 (Pre-Submission Assets)

부형제 차이 적격성 검토: RLD와 비교하여 활성물질, 투여경로, 제형, 함량이 100% 동일하고 오직 21 CFR 314.94(a)(9)(iii)-(iv) 예외 부형제(보존제, 완충액 등)만 다른 주사제/점안제인지 확인합니다.
eCTD Module 1 반영: 신청서 표지 및 커버레터, 행정문서에 "21 U.S.C. 355(j)(7)(A)(v)(I)에 따른 치료동등성 평가 요청"을 공식 명기합니다.
생물학적동등성(BE) 데이터 패키징: ICH M13A 생체이용률/생동성 가이드 및 제품별 가이던스(PSG)에 부합하는 생체 내/외 동등성 입증 자료가 신청서 본체에 완비되었는지 확인합니다.

2. FDA 심사 중 또는 CRL 수령 단계 (Pending / Under Review Assets)

심사 진행 중 품목: 아직 최종 허가가 나지 않았다면 공식 수정안(Amendment)을 접수하여 TE 평가 요청서를 추가 반영합니다.
CRL(보완요구서한) 수령 품목: CRL 재제출(Resubmission) 패키지에 TE 평가 공식 요청서와 보완 데이터를 함께 제출함으로써 허가 시점의 180일 시계를 확보합니다.

3. 이미 허가를 획득한 기승인 자산 (Approved Assets)

2022-12-29 이전 승인 품목: 단일 부형제 차이 주사제인 경우 공식 보충신청(Supplement)을 접수하여 180일 이내에 AP 또는 AB 등급을 부여받도록 추진합니다.
기타 제형 개량신약: 21 CFR 10.25(a) 및 10.30에 따라 시민청원(Citizen Petition)을 접수하되, 심사부 RPM(Regulatory Project Manager)과 사전 소통하여 NDA 파일 내 기제출 자료로 심사가 가능한지 사전 조율합니다.

다음 90일 실행 순서와 모니터링 포인트

국내 제약사 미국 사업 총괄 조직은 파이널 가이던스 발효 시점에 맞춰 다음 4단계 실행 일정을 수립해야 합니다.

D+15일 (파이프라인 TE 적격성 전수 조사): 미국 FDA에 제출 완료되었거나 개발 중인 모든 ANDA 및 505(b)(2) 품목의 오렌지북 등재 전략을 재점검합니다. 505(b)(2) 중 단일 부형제 차이 품목을 분류하여 505(j)(7)(A)(v)(I) 대상 리스트를 확정합니다.
D+30일 (eCTD 템플릿 및 커버레터 개정): 미국 제출용 eCTD Module 1 행정문서 템플릿에 505(j)(7)(A)(v)(I) 신청 문구를 표준화하여 반영하고, CMC/비임상/임상 모듈에 동등성 입증 근거가 상호 크로스 레퍼런스되도록 정비합니다.
D+60일 (CRL 품목 재제출 패키지 정렬): 현재 FDA 심사 보류(CRL) 상태인 505(b)(2) 품목의 경우, 재제출 서류에 TE 평가 요청 누락 여부를 확인하고 RPM 미팅 질의서에 180일 심사 시계 적용 확인 문항을 추가합니다.
D+90일 (오렌지북 등재 현황 및 RLD 라이프사이클 모니터링): 자사 ANDA 및 505(b)(2) 제품의 오렌지북 등재 코드를 분기별로 추적하고, RLD의 시판중단(Discontinued) 여부 및 단일 공급원화 전환 위험을 정기 점검하는 내부 SOP를 수립합니다.

자주 묻는 질문 (FAQ)

Q1. 이미 승인받은 505(b)(2) 제품에도 180일 심사 시계가 적용되나요?

2022년 12월 29일 법률(FDORA §3222) 시행 이전에 이미 최종 승인을 획득한 제품 중, RLD와의 유일한 차이가 부형제 차이(21 CFR 314.94(a)(9)(iii)-(iv))뿐인 전문의약품은 공식 보충신청(Supplement)을 제출하면 접수일로부터 180일 이내에 FDA가 치료동등성 평가를 완료하도록 규정되어 있습니다.

Q2. TE 코드를 받으면 미국 50개 주 전역에서 약국 자동 대체조제가 보장되나요?

FDA의 오렌지북 TE 평가는 연방 차원의 과학적·규제적 판단 기준입니다. 실제 처방전 없이 약사가 동일 성분 제네릭으로 바꾸어 조제할 수 있는지 여부는 각 주(State)의 약사법(Generic Substitution Law)에 따릅니다. 대다수 주에서는 오렌지북 A 등급(AB, AP, AA 등)을 받은 의약품의 자동 대체조제를 허용하거나 의무화하고 있습니다.

Q3. 오렌지북에서 AB1, AB2, AB3가 서로 다르게 매핑된 이유는 무엇인가요?

동일한 유효성분 및 투여경로를 가지더라도 생물학적동등성 평가의 기준이 된 오리지널(RLD)이나 참조기준(RS) 제형이 2개 이상으로 분기되는 경우 발생합니다. AB1을 받은 제네릭은 AB1 오리지널과만 상호 대체가 인정되며, AB2 오리지널과는 대체할 수 없습니다.

Q4. 적합성 청원(Petitioned) ANDA는 오리지널과 왜 치료동등하지 않다고 보나요?

적합성 청원 ANDA는 RLD와 제형, 투여경로, 또는 함량이 다릅니다. 따라서 활성 성분은 같더라도 제약적 동등물(Pharmaceutical Equivalents)이 아닌 제약적 대체물(Pharmaceutical Alternatives)에 해당하므로 RLD에 대한 TE 코드가 부여되지 않습니다(가이던스 Q&A 2).

Q5. 시판 중이던 ANDA의 TE 코드가 갑자기 삭제될 수도 있나요?

그렇습니다. 오리지널(RLD)이 안전성 외 사유로 시판을 중단하여 시장에 해당 ANDA 제품만 유일한 단일 공급자(Single Source)로 남게 되면, 비교할 다수 공급원이 없으므로 FDA는 RLD와 해당 ANDA의 TE 코드를 모두 오렌지북에서 삭제합니다(가이던스 Q&A 2). 치료동등한 제2의 ANDA 또는 505(b)(2) 제품이 승인되어 복수 공급이 복원되어야 코드가 다시 부여됩니다.

참고 출처

미국 연방관보(Federal Register): Evaluation of Therapeutic Equivalence; Guidance for Industry; Availability (2026-08-24, 91 FR 54721-54722, Docket No. FDA-2022-D-0528, Doc 2026-17215)
미국 FDA CDER 파이널 가이던스: Evaluation of Therapeutic Equivalence (August 2026, media/160054 PDF 원문)
미국 FDA 가이던스 공식 웹사이트: Evaluation of Therapeutic Equivalence Guidance Search Landing (Content current as of 08/21/2026)
미국 연방법전(U.S. Code): 21 U.S.C. 355(j)(7)(A) — Applications for Generic Drugs and Therapeutic Equivalence Determinations (uscode.house.gov)
미국 FDA 오렌지북 서문: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book Preface, current edition)
KoreaMED Global 전략 가이드: FDA ANDA vs 505(b)(2) 허가 경로 선택 및 개정 초안 가이드